医药学论文：常用肿瘤显像剂及其临床应用[1]

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关键字：患者 诊断 组织 摄取 放射性 肿瘤 淋巴瘤 灵敏度 病灶 嗜铬细胞瘤
　　肿瘤是危害人们生命和健康的主要疾病之一。为提高肿瘤病人的生存率,肿瘤的早期诊断尤为重要。放射性核素肿瘤显像对肿瘤早期诊断有临床应用价值，对于良恶性肿瘤鉴别，复发和残留组织的检测及转移灶的探查有独特的优势。

　　一、67Ga

　　67Ga的物理半衰期为78h,生物半衰期2～3周,发射以下能量的γ射线:93keV(40%),184keV(24%),296keV(22%)和388keV(7%)。67Ga在血中的半清除时间约为12h。Ga3+离子在原子半径和电荷方面与铁离子极为相似,可与血浆中的转铁蛋白、组织中的乳铁蛋白及铁蛋白结合,结合的67Ga既不由肾清除,也不进入血管外间隙。临床上多次输血导致血铁负荷过高,转铁蛋白和铁的饱和结合将导致67Ga生物分布的改变,如肝摄取降低,肾放射性增强,血清除增快。肾排泄(注射剂量的10%～30%)主要出现在注药后24h，这是因为枸橼酸镓的排泄不同于与转铁蛋白结合的镓的排泄。在72h显像中不应见肾放射性，若肾持续显影,则表明肾脏有疾患。胃肠道是注药24h后的主要排泄途径,小部分经肝和胆道清除。在延迟显像前应给轻泻药,以清除结肠放射性。67Ga必须无载体，因大量的载体镓会改变67Ga在体内的生物分布,导致骨骼放射性增加。

　　正常人注射67Ga后24h,肾皮质有放射性浓聚,肝摄取最高，骨髓的浓聚与铁有关。妇女月经期、孕期或哺乳期,乳房有明显放射性,乳汁中亦有67Ga积聚。

　　67Ga肿瘤阳性显像的剂量为370MBq,全身显像时,10cm/min速度可获得足够的计数。腹部显像时,肝应屏蔽或不在视野内。也可同时进行99Tcm显像,以扣除肝脏放射性。检查腋下时,手臂应举过头顶,以充分暴露腋窝。

　　67Ga在肿瘤部位的浓集受多种因素影响,如肿瘤分化程度、血运、肿瘤细胞的通透性、肿瘤组织的pH值及铁代谢等。67Ga扫描可以用于霍奇金病的诊断,例如确定肿瘤的大小、范围、部位，评价肿瘤残余组织，监测治疗效果和判断预后。大约90%的霍奇金病治疗前与67Ga有亲和力,而淋巴细胞优势的淋巴瘤(约占10%)则与67Ga的亲和力降低(79%)。67Ga诊断霍奇金病的灵敏度为85%,特异性为90%。SPECT显像诊断纵隔霍奇金病的灵敏度为95%,特异性为90%。霍奇金病患者(75%)比非霍奇金淋巴瘤患者(25%)更常探测到纵隔或肺门淋巴结累及，这种累及常是不对称的。对诊断复发或残余组织,67Ga显像非常有用。诊断肿瘤是否复发,必须作全身显像,因为25%淋巴瘤患者治疗后仍会出现新的病灶〔1,2〕。

　　原发纵隔病灶的患者中有2/3经治疗后纵隔放射性分布持续异常,但其中仅18%为复发。值得注意的是化疗可抑制肿瘤对67Ga的摄取,因此化疗后至少3周方可进行再次显像。67Ga能被癌组织摄取,但不能被纤维化或坏死的肿瘤组织摄取,残余组织处出现67Ga摄取表明肿瘤细胞仍存活,需进一步治疗。治疗后残余组织仍摄取67Ga表明患者预后差。霍奇金病患者中,治疗后67Ga显像仍阳性者2a生存率从100%下降至60%,在非霍奇金淋巴瘤患者中则为从90%下降至35%。通常化疗患者双侧肺门呈结节样放射性摄取，这种摄取很少与残余淋巴瘤有关,可能为存在炎症或是化疗后的表现。治疗后出现单侧肺门摄取可能为复发，可进行201Tl显像等，以作进一步检查。

　　67　Ga显像对高度恶性淋巴瘤诊断灵敏度大于85%,对Histiocytic淋巴瘤尤其灵敏(89%)。高度恶性肿瘤患者通常预后较差，低度恶性(慢速生长)肿瘤患者预后虽然好,但是检出灵敏度较低。67Ga诊断高分化淋巴瘤的能力较差(60%),弥漫性大细胞淋巴瘤治疗中67Ga显像持续阳性与预后差有关,而阴性则示预后较好。67Ga还可以进行骨转移灶的监测〔3〕。201Tl显像可提供非霍奇金淋巴瘤更多有用的信息,与67Ga相反，201Tl对低度恶性淋巴瘤的亲和力通常高于67Ga,而在高度恶性肿瘤中则较差(约25%)。评价非霍奇金淋巴瘤,201Tl扫描最好在注射药物后1h进行,此时靶-本底比较高。由于肠道放射性干扰,201Tl显像对腹部盆腔病灶的评价效果较差。

　　67Ga显像诊断肝细胞癌的灵敏度为85%～90%,大约90%的肝细胞瘤是亲67Ga的,约50%肿瘤部位放射性大于邻近肝区,30%摄取与邻近的肝组织相同,10%摄取小于邻近的肝组织 。因此,需将67Ga显像与99Tcm-硫胶体联合应用,硫胶体显像的“冷区”在67Ga显像中为“热区”,则高度怀疑肝细胞癌。67Ga显医药学论文