医药学论文：胆石症的治疗现状[1]

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　　胆石症在我国属常见病和多发病，且容易复发，使患者生活质量严重下降。近年来，胆石症的治疗方法日趋增加，并出现了联合治疗方法，收到良好疗效。现将目前的治疗状况综述如下。

　　1　预防结石的形成

　　目前预防胆石症的药物不尽人意，疗效确切的药物不多。有研究表明，胆石症患者组与对照组HMG-CoA还原酶、胆固醇7α-脱氢酶及胆固醇乙酰化酶无显著差别，但患者组有HMG-CoA活力升高的趋向［1］。使用降血脂药西伐他汀(simvastatin)治疗胆石症，该药虽然不能溶解结石，但可降低血脂和胆固醇饱和指数［2］。西伐他汀能明显降低血浆低密度脂蛋白胆固醇，以及血浆及胆汁中胆固醇前体的比例及其在胆汁中的分泌，增加血浆及胆汁中植物固醇的分泌［3］。

　　2　溶石疗法

　　2.1　口服用药

　　(1) 鹅脱氧胆酸(CDCA)。1971年Thistale等报道CDCA能降低胆汁中胆固醇的饱和度。此后，开展了对此药的广泛研究。其最适剂量为13～15mg/kg*d，一日两次。但由于近年来发现其代谢产物具有肝脏毒性，使GPT等肝酶显著增高，肝组织学出现门脉周围区域炎症，纤维性变和小管增生，肝小叶排列异常，间隔增厚和再生小结节。故不再单独使用CDCA治疗胆石症［4］。

　　(2) 熊脱氧胆酸(UDCA)。 UDCA为CDCA的7-β异构体，其溶石作用强于CDCA，无腹泻及肝脏毒性。研究表明，UDCA能降低胆固醇的吸收，并能降低胆固醇的合成及胆汁中的胆固醇含量［3］。另外，UDCA亦能降低伴刀豆蛋白A结合片段，该物质能促进胆汁结晶的形成，从而抑制结石的形成［5］。

　　UDCA的使用剂量为8～12mg/kg.d，每日两次。也有学者提出将 UDCA和CDCA联合使用，可增强各自单独使用的溶石作用，同时减轻副作用。两者联用主要用于治疗胆囊胆固醇结石，并且要求胆囊功能正常，胆囊管通畅，肝功能正常，结石直径不大于1.5 cm，并且透过X线，胆固醇含量高。患者胆石与胆汁等密度或者胆石CT值低于75单位时，UDCA的溶石速度最快［6］。溶石效果不佳的原因有：胆囊的收缩性降低、胆石钙化以及非胆固醇性结石。UDCA的禁忌证有：妊娠哺乳、活动性消化性溃疡、肝脏疾病、胆总管狭窄或梗阻。使用UDCA溶石时，应注意监测肝功能及疗效。一般治疗开始后1～3个月需作胆汁酸分析，如治疗后胆汁不饱和，则有溶石成功希望，如6～12个月内无溶石证据，应考虑是否终止治疗［7］。

　　Tazuma等［8］认为将西伐他汀与UDCA联合应用，治疗胆石症特别是对多发胆石症，疗效比单一药物治疗效果好。

　　2.2　直接溶石法　最早使用的药物有胆酸钠、肝素、乙醚、氯仿和d-柠烯，后采用的药物主要有以下几种：

　　(1) 单辛酸甘油酯(Monoocatanoin)。主要用于溶解胆固醇结石，疗程为两周，主要副作用为腹痛、恶心、呕吐及腹泻等。

　　(2) 复方辛酸甘油单酯(GMOC)。商品名为8210，内含70％的甘油单辛酸酯，在体内分解为辛酸和甘油，部分结石完全溶解，部分结石因溶解而变小可自行排出或取出。不溶的胆石多为胆色素结石。

　　(3) 甲基叔丁醚(MTBE)。属脂肪簇醚，能迅速溶解橡胶，故不能采用普通T管给药，需用特制Teflon管给药，适用于近期无并发症的症状性胆囊胆固醇结石，CT证实有置入肝胆囊导管的可能。若吸出不溶的钙化胆固醇碎片，可提高溶石的疗效。其禁忌证为：胆囊结石、胆管结石的活动性并发症、急性胆囊炎或胆囊壁钙化、预计的导管通路上有胆囊肿瘤、脓肿或血肿、凝血障碍。但MTBE有较大副作用：上腹烧灼感，进入肝脏可引起肝坏死，进入十二指肠可引起十二指肠炎、进入血液可引起溶血、肾功能衰竭等，以致未能广泛应用于临床。

　　(4) 乙基叔丁醚(ETBE)。毒性小于MTBE，其溶石速度比MTBE慢，可能与ETBE分子量大、穿透结石表面能力小有关。操作过程为：应用口服造影剂使胆囊显影后，在荧光导向下经皮经肝将导管植入胆囊 ，用5 F猪尾导管丝插入胆囊中，并经超声波定位鼻胆导管在内窥镜下由胆囊管送入胆囊，随后可注入ETBE。治疗中应用无菌明胶栓子可防止胆汁外漏，防止ETBE由胆囊流出，避免其他并发症的发生。

　　(5) 丙酸乙酯(Ethyl propopion)。丙酸乙酯对肠粘膜的毒性小于甲基叔丁醚，溶石效果优于后者［9］。

　　(6)医药学论文