苯并(a)芘的致癌成因和作用机制?
来源:学生作业帮助网 编辑:作业帮 时间:2024/07/04 06:06:23
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苯并(a)芘的致癌成因和作用机制?
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苯并芘释放到大气中以后,总是和大气中各种类型微粒所形成的气溶胶结合在一起,在8微米以下的可吸入尘粒中,吸入肺部的比率较高,经呼吸道吸入肺部,进入肺泡甚至血液,导致肺癌和心血管疾病.
BaP被认为是高活性致癌剂,但并非直接致癌物,必须经细胞微粒体中的混合功能氧化酶激活才具有致癌性.
BaP进入机体后,除少部分以原形随粪便排出外,一部分经肝、肺细胞微粒体中混合功能氧化酶激活而转化为数十种代谢产物,其中转化为羟基化合物或醌类者,是一种解毒反应;转化为环氧化物者,特别是转化成7,8-环氧化物,则是一种活化反应,7,8-环氧化物再代谢产生 7,8-二氢二羟基-9,10-环氧化苯并[a]芘,便可能是最终致癌物.这种最终致癌物有四种异构体,其中的(+)-BP-7β,8α-二醇体-9α,10α-环氧化物-苯并[a]芘,已证明致癌性最强,它与DNA形成共价键结合,造成DNA损伤,如果DNA不能修复或修而不复,细胞就可能发生癌变.其它三种异构体也有致癌作用.动物试验包括经口、经皮、吸入,经腹膜皮下注射、均出现致癌.许多国家相继用9种动物进行实验,采用多种给药途径,结果都得到诱发癌的阳性报告.在多环芳烃中,BaP污染最广、致癌性最强.BaP不仅在环境中广泛存在,也较稳定,而且与其它多环芳烃的含量有一定的相关性,所以,一般都把BaP作为大气致癌物的代表
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