人体细胞是怎样衰老的?

人体细胞是怎样衰老的?
人体细胞是怎样衰老的?

人体细胞是怎样衰老的?
细胞衰老的原因目前还未确定,但是存在这几种原因.
分子机理之差错学派
　　细胞衰老是各种细胞成分在受到内外环境的损伤作用后,因缺乏完善的修复,使“差错”积累,导致细胞衰老.根据对导致“差错”的主要因子和主导因子的认识不同,可分为不同的学说,这些学说各有实验证据.
代谢废物积累学说
　　细胞代谢产物积累至一定量后会危害细胞,引起衰老,哺乳动物脂褐质的沉积是一个典型的例子,脂褐质是一些长寿命的蛋白质和DNA、脂类共价缩合形成的巨交联物,次级溶酶体是形成脂褐质的场所,由于脂褐质结构致密,不能被彻底水解,又不能排出细胞,结果在细胞内沉积增多,阻碍细胞的物质交流和信号传递.最后导致细胞衰老.研究还发现老年性痴呆（AD）脑内的脂褐质、脑血管沉积物中有β-淀粉样蛋白,因此β-AP可做为AD的鉴定指标.
大分子交联学说
　　过量的大分子交联是衰老的一个主要因素,如DNA交联和胶原胶联均可损害其功能,引起衰老.在临床方面胶原交联和动脉硬化、微血管病变有密切关系.
自由基学说
　　自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团,普遍存在于生物系统.其种类多、数量大,是活性极高的过渡态中间产物.如O2ˉ··、OH·和各类活性氧中间产物（reactive oxygen metabolite ROM）,正常细胞内存在清除自由基的防御系统,包括酶系统和非酶系统.前者如：超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),非酶系统有维生素E,醌类物质等电子受体. 　　自由基的化学性质活泼,可攻击生物体内的DNA、蛋白质和脂类等大分子物质,造成损伤,如DNA的断裂、交联、碱基羟基化.蛋白质的变性而失活,膜脂中不饱和脂肪酸的氧化而流动性降低.实验表明DNA中OH8dG随着年龄的增加而增加.OH8dG完全失去碱基配对特异性,不仅OH8dG被错读,与之相邻的胞嘧啶也被错误复制. 　　大量实验证明实,超氧化物岐化酶与抗氧化酶的活性升高能延缓机体的衰老.Sohal等人(1994、1995),将超氧化物岐化酶与过氧化氢酶基因导入果蝇,使转基因株比野生型这两种酶基因多一个拷贝,结果转基因株中酶活性显著升高,平均年龄和最高寿限有所延长.
体细胞突变学说
　　认为诱发和自发突变积累和功能基因的丧失,减少了功能性蛋白的合成,导致细胞的衰老和死亡.如辐射可以导致年轻的哺乳动物出现衰老的症状,和个体正常衰老非常相似.
DNA损伤修复学说
　　外源的理化因子,内源的自由基本均可导致DNA的损伤.正常机体内存在DNA的修复机制,可使损伤的DNA得到修复,但是随着年龄的增加,这种修复能力下降,导致DNA的错误累积,最终细胞衰老死亡.DNA的修复并不均一,转录活跃基因被优先修复,而在同一基因中转录区被优先修复,而彻底的修复仅发生在细胞分裂的DNA复制时期,这就是干细胞能永保青春的原因.
端粒学说
　　染色体两端有端粒,细胞分裂次数多,端粒向内延伸,正常DNA受损.
生物分子自然交联学说
　　该学说在论证生物体衰老的分子机制时指出：生物体是一个不稳定的化学体系,属于耗散结构.体系中各种生物分子具有大量的活泼基团,它们必然相互作用发生化学反应使生物分子缓慢交联以趋向化学活性的稳定.随着时间的推移,交联程度不断增加,生物分子的活泼基团不断消耗减少,原有的分子结构逐渐改变,这些变化的积累会使生物组织逐渐出现衰老现象.生物分子或基因的这些变化一方面会表现出不同活性甚至作用彻底改变的基因产物,另一方面还会干扰RNA聚合酶的识别结合,从而影响转录活性,表现出基因的转录活性有次序地逐渐丧失,促使细胞、组织发生进行性和规律性的表型变化乃至衰老死亡. 　　生物分子自然交联说论证生物衰老的分子机制的基本论点可归纳如下：其一,各种生物分子不是一成不变的,而是随着时间推移按一定自然模式发生进行性自然交联.其二,进行性自然交联使生物分子缓慢联结,分子间键能不断增加,逐渐高分子化,溶解度和膨润能力逐渐降低和丧失,其表型特征是细胞和组织出现老态.其三,进行性自然交联导致基因的有序失活,使细胞按特定模式生长分化,使生物体表现出程序化和模式化生长、发育、衰老以至死亡的动态变化历程.
分子机理之遗传论学派
　　认为衰老是遗传决定的自然演进过程,一切细胞均有内在的预定程序决定其寿命,而细胞寿命又决定种属寿命的差异,而外部因素只能使细胞寿命在限定范围内变动.
细胞有限分裂学说
　　L.Hayflick (1961)报道,人的纤维细胞在体外培养时增殖次数是有限的.后来许多实验证明,正常的动物细胞无论是在体内生长还是在体外培养,其分裂次数总存在一个“极极值”.此值被称为“Hayflick”极限,亦称最大分裂次数.如人胚成纤维细胞在体外培养时只能增殖60~70代. 　　现在普遍认为细胞增殖次数与端粒DNA长度有关. 　　Harley等1991发现体细胞染色体的端粒DNA会随细胞分裂次数增加而不断缩短.DNA复制一次端粒就缩短一段,当缩短到一定程度至Hayflick点时,细胞停止复制,而走向衰亡.资料表明人的成纤维细胞端粒每年缩短14~18bp,可见染色体的端粒有细胞分裂计数器的功能,能记忆细胞分裂的次数. 　　端粒的长度还与端聚酶的活性有关,端聚酶是一种反转录酶,能以自身的RNA为模板合成端粒DNA,在精原细胞和肿瘤细胞（如Hela细胞）中有较高的端聚酶活性,而正常体细胞中端聚酶的活性很低,呈抑制状态.
重复基因失活学说
　　真核生物基因组DNA重复序列不仅增加基因信息量,而且也是使基因信息免遭机遇性分子损害的一种方式.主要基因的选择性重复是基因组的保护性机制,也可能是决定细胞衰老速度的一个因素,重复基因的一个拷贝受损或选择关闭后,其它拷贝被激活,直到最后一份拷贝用完,细胞因缺少某种重要产物而衰亡.实验证明小鼠肝细胞重复基因的转录灵敏度随年龄而逐渐降低.哺乳动物rRNA基因数随年龄而减少.
衰老基因学说
　　统计学资料表明,子女的寿命与双亲的寿命有关,各种动物都有相当恒定的平均寿命和最高寿命,成人早衰症病人平均39岁时出现衰老,47岁生命结束,婴幼儿早衰症的小孩在1岁时出现明显的衰老,12~18岁即过早夭折.由此来看物种的寿命主要取决于遗传物质,DNA链上可能存在一些“长寿基因”或“衰老基因”来决定个体的寿限. 　　研究表明当细胞衰老时,一些衰老相关基因（SAG）表达特别活跃,其表达水平大大高于年轻细胞,已在人1 号染色体、4号染色体及Ⅹ染色体上发现SAG. 　　用线虫的研究表明,基因确可影响衰老及寿限,Caenrhabditis elegans的平均寿命仅3.5天,该虫age-1 单基因突变,可提高平均寿命65%,提高最大寿命110%,age-1突变型有较强的抗氧化酶活性,对H2O2、农药、紫外线和高温的耐受性均高于野生型. 　　对早衰老综合症的研究发现体内解旋酶存在突变,该酶基因位于8号染色体短臂,称为WRN基因,对AD的研究发现,至少与4个基因的突变有关.其中淀粉样蛋白前体基因(APP)的突变,导致基因产物β淀粉蛋白易于在脑组织中沉积,引起基因突变.

一般的细胞都是有周期的，细胞陆续衰老死亡同时有新的细胞通过细胞分裂补充进来，维持新旧平衡，一般几个月人体细胞全部换新一次。

一种假说认为是细胞程序性的过程。

许多科学家认为，人类由于受到各种射线的照射、服用化学药剂，以及食物中含铁量过多等因素，体内会积累有害的自由基。这种自由基是导致人体衰老的罪魁祸首。 有些科学家认为，细胞老化是由于细胞中产生了一些导致老化的物质。美国洛克菲勒大学的细胞生物学家尤金尼亚从人体结缔组织细胞中，分离出一种特殊的蛋白质，这种蛋白质只是在老化的、停止分裂的细胞中才有，而年轻的细胞中是不存在的。她认为，这种蛋白质就是细胞老化的产...

全部展开

许多科学家认为，人类由于受到各种射线的照射、服用化学药剂，以及食物中含铁量过多等因素，体内会积累有害的自由基。这种自由基是导致人体衰老的罪魁祸首。 有些科学家认为，细胞老化是由于细胞中产生了一些导致老化的物质。美国洛克菲勒大学的细胞生物学家尤金尼亚从人体结缔组织细胞中，分离出一种特殊的蛋白质，这种蛋白质只是在老化的、停止分裂的细胞中才有，而年轻的细胞中是不存在的。她认为，这种蛋白质就是细胞老化的产物。也许正是这些老化的物质最终“杀”死了细胞。如能找到清除老化物质的方法，人类就能大大推迟衰老的进程。

收起